OTOTOXICIDADE CAUSADA POR CLOROQUINA E HIDROXICLOROQUINA: REVISÃO SISTEMÁTICA E META-ANÁLISE
José, M. R. ;
Ortega, J. S. ;
Lüders, D. ;
Gonçalves, C. G. O. ;
Zeigelboim, B. S. ;
Corrêa, C. C. ;
Taveira, K. V. M. ;
Polanski, J. F. ;
Santos, R. S. ;
Araujo, C. M. ;
Introdução: A ototoxicidade ocorre devido a degeneração de estruturas cocleares e/ou vestibulares em consequência do uso de medicamentos ou exposição a substâncias químicas.(1) A cloroquina e hidroxicloroquina são medicamentos utilizados para o tratamento de malária,(2) artrite reumatóide (3) e lúpus eritematoso sistêmico,(4) os quais possuem metabolização e excreção de forma lenta e podem se acumular em órgãos e tecidos,(5) sendo um destes, o sistema auditivo. Objetivo: Revisar sistematicamente publicações científicas na literatura que abordam a relação entre alterações auditivas e o uso de cloroquina ou hidroxicloroquina. Metodologia: Estratégias de busca foram elaboradas utilizando os descritores cloroquina, hidroxicloroquina e audição, bem como palavras-chave relacionadas com estes descritores. As buscas foram realizadas nas bases de dados Embase, Lilacs, Pubmed/Medline, Scopus e Web of Science e para a literatura cinzenta nas fontes de informação ASHAWIRE, Google Scholar, Open Grey e Proquest Dissertation and Thesis, e verificadas as listas de referências. Como critérios de inclusão, os estudos deveriam ser observacionais ou intervencionais, ter realizado avaliação audiológica de modo instrumental/objetivo, em participantes que faziam uso da cloroquina ou hidroxicloroquina. Dois revisores independentes realizaram as fases 1 (leitura de títulos e resumos de todos os estudos encontrados) e 2 (leitura dos artigos na íntegra) para exclusão daqueles estudos que não obedeciam aos critérios de elegibilidade e extração dos dados. A qualidade metodológica dos artigos incluídos foi avaliada com a ferramenta Meta-Analysis of Statistics Assessment and Review Instrument e a certeza da evidência por meio do Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation (GRADE), ambas realizadas independentemente por dois revisores. Um método de meta-análise de efeitos aleatórios foi realizado, com o peso dos estudos ponderados pelo método Mantel-Haenszel. Resultados: Encontrou-se um total de 1.372 artigos após exclusão das referências duplicadas, dos quais 17 foram incluídos na análise qualitativa e cinco na análise quantitativa (dividindo a análise de acordo com as doenças de base da amostra e diagnosticados com perda auditiva que faziam uso da medicação na mesma proporção que os indivíduos diagnosticados sem perda auditiva). A razão de chance para os dois subgrupos avaliados não demonstrou significância, não havendo heterogeneidade entre os efeitos observados entre as diferentes doenças de base (I2 = 0%), com a estimativa global estimada em uma chance de 0.76 [CI95% = 0.41 – 1.39; p > 0.05]. Embora houve a inclusão de estudos com amostras de doença de base diferentes, a heterogeneidade observada na análise foi baixa e o intervalo de predição se manteve próximo ao estimado pelo intervalo de confiança. O risco de viés foi julgado como alto em cinco estudos, moderado em seis estudos e baixo em seis estudos. A certeza das evidências foi considerada muito baixa, devido ao risco de viés, evidência indireta e imprecisão. Conclusão: De acordo com os resultados encontrados no presente estudo, sugere-se que o uso da cloroquina ou hidroxicloroquina não está associado com as alterações auditivas, uma vez que foi observada a mesma razão de chance entre apresentar ou não a perda auditiva nos participantes expostos a estes medicamentos.
1. Arslan E, Orzan E, Santarelli R. Global problem of drug‐induced hearing loss. Annals of the New York Academy of Sciences. 1999;884(1):1-14.
2. Subramaniam V, Vaswani RV. Assessment of short term chloroquine-induced ototoxicity in malaria patients. Global J Med Res. 2015;15:14-7.
3. Macias-Reyes H, Duran-Barragan S, Cardenas-Contreras CR, Chavez-Martin CG, Gomez-Banuelos E, Navarro-Hernandez RE, et al. Sensorineural hearing impairment and subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis patients without traditional cardiovascular risk factors. Archives of rheumatology. 2016;31(3):208.
4. Polanski JF, Tanaka EA, Barros H, Chuchene AG, Miguel PTG, Skare TL. Chloroquine, Hydroxychloroquine and Hearing Loss: A Study in Systemic Lupus Erythematosus Patients. Laryngoscope. 2021;131(3):E957-E60.
5. Schrezenmeier E, Dörner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nature Reviews Rheumatology. 2020;16(3):155-66.
DADOS DE PUBLICAÇÃO